ESMO Asia 2025 | MET异常NSCLC的治疗目标：在生存获益与生活质量之间寻求平衡
在追求生存延长的同时，将生活质量提升为核心治疗目标，是MET异常NSCLC精准治疗时代的必然要求。
随着EGFR-TKI的广泛应用，EGFR突变（NSCLC）患者的生存时间已得到显著延长。然而，获得性耐药，尤其是MET扩增等关键耐药机制的出现，成为制约患者长期获益的主要瓶颈。对于这部分患者，传统的化疗等后线治疗方案疗效有限且毒性显著，患者在承受疾病痛苦的同时，往往还需面对治疗带来的沉重负担。因此，现代肿瘤治疗的理念正从单纯追求生存期的延长，向同时注重患者生活质量的“双重获益”转变。近期，在2025年欧洲肿瘤内科学会亚洲年会（ESMO Asia 2025）上公布的SACHI研究患者报告结局（PRO）数据（摘要号984P），为我们从患者视角评估治疗价值、重塑治疗目标提供了至关重要的证据。
MET异常患者的临床困境：疗效瓶颈与生活质量的双重打击
MET扩增是EGFR-TKI耐药后最常见且预后不良的分子事件之一。数据显示，其在EGFR-TKI耐药患者中的发生率高达20%-24%[1，2]，且与快速的疾病进展和更短的无进展生存期（PFS）密切相关。一项回顾性研究显示，MET扩增阳性患者的中位PFS仅为7.0-7.2个月，显著短于阴性患者的10.4-11.0个月[3]。
更为严峻的是，这类患者在经历前线靶向治疗失败后，体能状态（PS）往往有所下降，且常伴有相关症状（如咳嗽、疼痛、呼吸困难等）。此时，若后续治疗选择有限或毒性过大，将严重损害患者的生活质量。传统上，含铂双药化疗是EGFR-TKI耐药后的标准治疗之一，但其客观缓解率（ORR）仅约23%-34%，中位PFS约4.2-5.7个月[4，5]，且伴随着骨髓抑制、恶心呕吐、脱发、疲劳等显著的不良反应，严重影响患者的日常生活能力和心理状态。临床需求远未被满足，呼唤着更高效、更温和的治疗策略。
精准双靶治疗：实现生存与生活质量双重提升的破局之道
III期SACHI研究证实，该方案在主要终点和关键次要终点上均展现出优势：
显著的生存获益：在意向治疗（ITT）人群中，联合治疗组经研究者评估的中位PFS达到8.2个月，较化疗组（4.5个月）显著延长约4个月，疾病进展或死亡风险降低66%（HR=0.34）。客观缓解率（ORR）提升至58%，疾病控制率（DCR）高达89%[5]。
持久的治疗反应：联合治疗组的中位缓解持续时间（DoR）为8.4个月，是化疗组（3.2个月）的两倍以上[5]，意味着患者能从治疗中获得更长期、稳定的疾病控制。
尤为关键的是，双靶治疗在取得一定疗效结果的同时，其安全性特征和给药方式为实现高质量生存奠定了基础。
口服给药的便利性：赛沃替尼与奥希替尼均为口服制剂，患者无需频繁住院输液，减少了治疗对日常工作、生活及家庭照护的干扰，有助于维持其社会角色和正常的生活节奏。
可控的安全性管理：SACHI研究安全性数据显示，联合方案未观察到新的安全信号。最常见的不良事件（如外周性水肿、恶心、食欲下降等）大多为1-2级，临床可通过对症支持、剂量调整等进行有效管理。≥3级治疗相关不良事件（TRAE）发生率与化疗组相当（45% vs 48%）[5]，但其谱系不同，避免了化疗常见的骨髓抑制等严重问题。
而2025年ESMO Asia大会上公布的SACHI研究PRO数据，为双靶方案改善患者生活质量提供了直接证据。结果显示[6]，至第18周，赛沃替尼联合奥希替尼组在全球健康状况（GHS）评分改善或稳定的患者比例高于化疗组（54.7% vs 29.5%， P=0.0003）。在关键症状维度，如咳嗽（60.4% vs 31.4%）、呼吸困难（56.6% vs 23.8%）、胸痛（60.4% vs 31.4%）和疲劳（48.1% vs 21.9%）方面，联合治疗组生活质量稳定或改善的患者比例也更高（均 P<0.0001）。此外，联合治疗组在生活质量恶化的时间上也普遍呈现出延长趋势，其中GHS评分中位恶化时间为8.31个月（vs. 化疗组4.27个月）（HR=0.659）。PRO作为直接来源于患者、未经医生解读的结局指标，能够真实反映治疗对患者症状、功能和生活质量的影响。该研究数据确证了赛沃替尼联合奥希替尼在显著延长PFS的同时，能更好地维持患者的生活质量，减轻症状负担，从“患者感受”层面确立其治疗优势。
治疗目标的演进：从“延长时间”到“优化时间”
对于EGFR-TKI耐药后伴MET扩增的NSCLC患者，治疗目标应明确为：
首要目标：通过高效、精准的双靶治疗，最大程度地延长患者的无进展生存期，实现长期的疾病控制。
核心目标：在延长生存时间的同时，确保患者的生活质量。这包括有效控制肿瘤相关症状、最小化治疗相关毒性、保持患者的体力和生理功能，并维护其心理健康与社会参与度。
双靶联合方案正是这一现代治疗理念的完美体现。它通过精准打击核心耐药机制，实现了“高效低毒”的治疗效果，让患者的生存时间不仅是数字上的延长，更是有质量、有尊严的生命体验。
未来展望：个体化治疗与全程化管理并重
未来，随着更多MET抑制剂的研发及应用，临床医生将拥有更多武器为患者制定个体化治疗方案。在选择时，需综合考量患者的分子特征（如MET扩增水平）、体能状态、合并症及个人治疗意愿。
同时，应建立“生物-心理-社会”医学模式下的全程化管理体系。包括：
治疗前精准检测： 利用FISH、NGS等方法明确MET状态，精准筛选获益人群。
治疗中主动监测与管理： 密切监测不良反应，提前预防、及时干预，加强患者教育。
治疗后全面支持： 整合营养支持、疼痛管理、心理疏导及康复护理，全方位提升患者福祉。
总结
对于EGFR-TKI耐药后伴MET扩增的NSCLC患者，生存获益与生活质量并非不可兼得。双靶治疗凭借其疗效、可控的安全性和口服给药的便利性，为实现这一双重目标提供了强有力的工具。在ESMO Asia大会上揭晓的PRO数据，将有望为这一方案的全面价值增添关键砝码。我们坚信，随着精准诊疗理念的深入和全程管理水平的提升，更多患者能够在延长生命的同时，享受更高品质的生活，真正实现肿瘤的“慢性病化”管理。
参考文献：
[1]Zheng Q, et al. NGS and FISH for MET amplification detection in EGFR TKI resistant non-small cell lung cancer (NSCLC) patients: A prospective, multicenter study in China. Lung Cancer. 2024 Aug;194:107897.
[2]Ahn M J, et al. EP08.02-140 MET Biomarker-based Preliminary Efficacy Analysis in SAVANNAH: savolitinib+osimertinib in EGFRm NSCLC Post-Osimertinib. Journal of Thoracic Oncology, 2022, 17(9): S469-S470.
[3]Ahn BC, et al. Distinct Characteristics and Clinical Outcomes to Predict the Emergence of MET Amplification in Patients with Non-Small Cell Lung Cancer Who Developed Resistance after Treatment with Epidermal Growth Factor Receptor Tyrosine Kinase Inhibitors. Cancers (Basel). 2021 Jun 21;13(12):3096.
[4]Califano R, et al. Amivantamab plus chemotherapy vs chemotherapy in EGFR-mutant advanced NSCLC after disease progression on osimertinib: Outcomes by osimertinib resistance mechanisms in MARIPOSA-2. 2025 ASCO. 8639.
[5]Lu S, et al. Savolitinib (Savo) combined with osimertinib (osi) versus chemotherapy (chemo) in EGFR-mutant (EGFRm) and MET-amplification (METamp) advanced NSCLC after disease progression (PD) on EGFR tyrosine kinase inhibitor (TKI): Results from a randomized phase 3 SACHI study. 2025 ASCO. LBA8505.
[6]Yu YF. et al. Patient-relevant outcomes (PROs) from SACHI: A phase 3 trial of savolitinib (Savo) plus osimertinib (Osi) versus chemotherapy (Chemo) in EGFR-mutant (EGFRm) and MET-amplified (METamp) advanced NSCLC after progression on EGFR-TKIs. 2025 ESMO Asia. 984P.
审批编号：CN-173755 有效期至：2026-03-04
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